Sylvain Latour

Le virus d'Epstein-Barr (EBV) est un virus oncogène appartenant à la famille des gamma herpès virus. Deux pour cent environ des cancers dans le mondes, principalement des lymphomes et des carcinomes sont causés par l’EBV. L'EBV présente un tropisme unique pour l'homme, chez lequel il établit une infection latente à vie, dont le réservoir viral est constitué de lymphocytes B mémoires. L'infection par l'EBV est une des infections virales latentes parmi les plus courantes : plus de 90 % des adultes sont infectés et porteurs de l'EBV. L'EBV est responsable de plusieurs maladies inflammatoires et lymphoprolifératives, notamment le lymphome. L’EBV est aussi impliqué dans la survenue de plusieurs maladies auto-immunes. La principale activité de recherche du laboratoire vise à identifier et à caractériser les déterminants génétiques, moléculaires et immunitaires prédisposant aux maladies associées à l'EBV et plus particulièrement les maladies lymphoprolifératives. 

Cette recherche s'appuie sur l'étude d'enfants et de jeunes adultes présentant une susceptibilité particulière à l’infection à l’EBV et à développer des maladies lymphoprolifératives sévères associées à cette infection. Nos travaux utilisent aussi des modèles murins reproduisant ces pathologies. Au cours des dernières années, nous avons identifié plusieurs déficits immunitaires primaires monogéniques mettant en évidence des voies clés nécessaires à l'expansion et à la différenciation terminale des lymphocytes T spécifiques de l'EBV, Nous développons aussi un projet visant à caractériser les mécanismes physiopathologiques sous-jacents aux infections atypiques causées par l’EBV, lorsque celui-ci infecte les lymphocytes T et NK causant des lymphoproliférations T et NK. Le laboratoire s'intéresse également à la caractérisation d’immunodéficiences primaires associées à des défauts de différenciation et d'activation des lymphocytes T (en dehors du contexte de l’infection EBV). 

Enfin, au cours de ces deux dernières années avec l'arrivée du Dr Kracker et du Pr Boutboul, nous avons étendu nos recherches : 1) aux déficits primaires affectant les lymphocytes B et la production des anticorps 2) aux maladies lymphoprolifératives de Castleman (CD), y compris la maladie de Castleman multicentrique (MCD) associée à l'infection par l’herpès virus HHV-8/KSHV (aussi responsable du sarcome de Kaposi).  

Nos objectifs/programmes spécifiques actuels :

• Identification des facteurs génétiques prédisposant au lymphome pédiatrique associé ou non à l'EBV 
• Rôle des auto-anticorps anti-IL-27 (AAbs) dans l'infection par l'EBV et d'autres pathologies ainsi que les mécanismes d'apparition des anti-IL-27AAbs
• Etude des mécanismes d'expression du CTPS1 dans les lymphocytes T activés et du rôle de CTPS1 dans l'auto-immunité, la GVHD et le cancer
• Identification des déterminants génétiques et des mécanismes d’entrée de l'EBV et de sa persistance dans les lymphocytes T et NK provoquant une infection chronique active par l'EBV (CAEBV) 
• Analyse des facteurs génétiques prédisposant et mécanismes moléculaires sous-jacents aux déficits primaires de production des anticorps, y compris la signalisation de la PI3 Kinase  et l'activité du facteur de transcription IRF4
• Identification des facteurs génomiques et déterminants immunologiques et analyse du rôle du compartiment stromal et de la transformation cellulaire dans la maladie de Castleman unicentrique (MCU) et multicentrique (MCD)